今年ASCO會議，勁方設計的KROCUS研究（氟澤雷塞、西妥昔單抗聯合療法）II期數據口頭報告由歐洲研究者Vanesa Gregorc教授在會場發布。在Endpoints、Ioncology等媒體的訪談中，Gregorc教授闡述了此項聯合療法提升KRAS G12C抑制劑療效、克服耐藥機制、腦轉移患者客觀響應率較高等亮點，以及對KRAS/EGFR聯合療法在一線肺癌治療領域的期待。
群雄逐鹿，誰是最終贏家？
“直到五年前，KRAS仍是一個不可成藥靶點。目前已有多個KRAS G12C單藥在二線及以上肺癌治療領域，開展與化療的頭對頭比較研究，提升了研究者對G12C抑制劑成藥性和療效的信心。但與EGFR、ALK抑制劑等單藥ORR相比，目前已上市的KRAS G12C抑制劑療效仍有較大差距。我們很高興看到KROCUS研究亮眼的一線治療數據。”Gregorc教授分析道。
此外，Gregorc教授也非常關注療法的安全性：“除了已經上市的單藥療法，我們看到更多在研KRAS G12C抑制臨床試驗展現出更高的客觀緩解率（ORR），但它們的安全性（包括肝毒性、腹瀉等副反應）仍有可能干擾研究進程。”
KROCUS研究中采用的聯合方案不包含標準治療中的免疫、化療，安全性/耐受性好，所有級別的治療相關不良事件（TRAE）發生率、三級以上TRAE事件均低于氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC。“我們相信最終的贏家一定具備更好的療效、更佳的安全性、更少的毒性，比如已經展現潛力的氟澤雷塞。”
一線ORR、DCR數據亮眼，并有望克服單藥耐藥局限
截至數據截止日，此項一線療法試驗共入組40例IV期NSCLC患者，其中32.5%患者合并腦轉移。可評估患者（N=33）ORR達到81.8%、疾病緩解率（DCR）達到100%，多數患者腫瘤緩解（其中３例靶病灶縮小100%）；腦轉移患者ORR也達到70%。Gregorc教授表示KROCUS研究展示的療效，已與其他賽道的優秀靶向藥療效相當。
EGFR蛋白與配體結合后會激活下游KRAS-RAF-MAPK通路，因此KRAS、EFGR抑制劑聯用存在協同的生物學基礎；此外，KRAS/EGFR聯合療法已在后線結直腸癌臨床研究中應用，并展示出確切的療效。Gregorc教授表示在KROCUS方案中，西妥昔單抗有望克服KRAS抑制劑的潛在耐藥局限；且勁方已在臨床前動物模型中，對聯合療法治療NSCLC等適應癥的潛力進行了初步驗證。
Gregorc教授強調藥物療效的持續性是未來研究探索的關鍵。“目前中位隨訪時間為5.1個月，88%的患者仍在治療中。我們期待氟澤雷塞聯合西妥昔單抗能夠在一線NSCLC患者中，達到理想的緩解持續時間和無進展生存期。”
