近日，勁方醫藥先后獲得國家藥品監督管理局（NMPA）兩項II期臨床試驗許可。其中一項為針對晚期實體瘤患者開展GFH018與PD-1抑制劑的Ib/II期聯合療法試驗；該試驗方案已于去年下半年在澳大利亞、中國臺灣啟動，目前已進入II期研究階段。另一項則是針對不可切除的局部晚期非小細胞肺癌患者，開展GFH018和PD-1抑制劑、同步放化療的II期聯合療法試驗。此外，勁方今年初已完成GFH018單藥I期試驗，研究數據將于近期在國際主流學術會議上披露。
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：“臨床前的動物實驗數據已顯示GFH018與PD-1抑制劑聯用的抗腫瘤效果，目前澳大利亞和中國臺灣開展的聯合療法研究（GFH018X0201）已完成I期劑量探索并進入II期試驗。我們期待通過國際多中心試驗，進一步在多瘤種患者中證實GFH018聯合PD-1抑制劑的反應情況。而GFH018和PD-1抑制劑聯合同步放化療的研究（GFH018X1202），還將探索聯合療法改善免疫抑制性微環境、降低放化療副反應風險的效果。”
勁方醫藥首席執行官蘭炯博士表示：“作為勁方首個進入臨床階段的新藥，GFH018項目的多中心研究進程顯示了公司在全球注冊、入組、市場定位等層面的優勢，加速并精準推進國際多中心臨床開發。TGF-β通路為多種實體瘤中的重要靶點，全球尚無相關腫瘤靶向藥物上市。GFH018具有差異化小分子設計、特異性靶向TGF-β R1受體，彰顯了公司‘全球新’立項前瞻性，期待該項目取得更多進展，為市場和患者帶來創新療法。”
GFH018與抗PD-1單抗聯合用藥的國際多中心單臂、開放臨床研究主要評估該療法的安全性/耐受性、療效，將在上海市東方醫院、中山大學腫瘤防治中心等20余家研究中心開展。勁方還將針對GFH018和抗PD-1單抗、同步放化療的聯合療法，開展安全性/耐受性、療效的多中心、單臂、開放的Ⅱ期研究，將在四川大學華西醫院、北京協和醫院等10余家研究中心開展。
關于GFH018與TGF-β R1
GFH018為口服小分子TGF-β R1抑制劑，由勁方醫藥自主開發并于2019年進入I期單藥臨床試驗。其在多種人體細胞系和疾病動物模型中顯示了良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉化醫學與機理研究已證實GFH018能有效抑制TGF-β通路并調節腫瘤微環境，達到與免疫檢查點抑制劑協同增效的作用。
轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調節性T細胞、成纖維細胞和內皮細胞分泌至腫瘤微環境或外周循環中。TGF-β與細胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號通路，發揮多種生物學功能。
在晚期實體瘤微環境中，TGF-β信號通路可促進上皮細胞-間充質轉化（EMT）和轉移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應，增加血管生成和組織纖維化，促進腫瘤進展。在肝細胞癌、神經膠質瘤、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發現TGF-β通路相關基因高表達，基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預后不良程度呈現正相關。
