2022年1月15-16日，bioSeedin柏思薈最受歡迎的抗體藥研發(fā)Workshop模塊五《抗體藥物臨床試驗與法規(guī)》在上海虹橋如期舉行。
我們邀請了勁方醫(yī)藥的首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張劍主任醫(yī)師、中國藥科大學(xué)的楊勁教授、泰格醫(yī)藥注冊部總監(jiān)周晴瑤女士、信達生物臨床稽查總監(jiān)單芝波先生和基石藥業(yè)統(tǒng)計總監(jiān)崔娜女士蒞臨本次Workshop，分享他們的經(jīng)驗和體會。
01 勁方醫(yī)藥的首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士：抗體藥臨床設(shè)計
汪博士認為在抗體藥的臨床開發(fā)策略中，因為當前的臨床分期界限已經(jīng)不再那么清晰，所以更多要考慮研究目的，更需要從具體的“Trial”和“Specific”角度來進行考量。同時策略的決定不全在于產(chǎn)品，而是在疾病本身。抗體藥的臨床策略更要從適應(yīng)癥出發(fā)，在了解產(chǎn)品特性的基礎(chǔ)上將策略落地并實施。
在國際多中心的臨床試驗前期，在預(yù)算、試驗?zāi)繕说幕A(chǔ)上，注冊策略不能有固守思維，要實現(xiàn)動態(tài)的變化。同時在臨床試驗中，統(tǒng)計不僅是數(shù)據(jù)的事后分析，更需要提早介入，在試驗設(shè)計階段就提供科學(xué)指導(dǎo)尤為重要。
在腫瘤Ⅰ期的臨床設(shè)計中，如何選擇合適的劑量遞增方法，在實際操作中，如何正確的把握DLT，來實現(xiàn)對試驗的可控。以及在聯(lián)用用藥的試驗中如何對劑量進行把控，汪博也與大家進行了充分的探討。
最后汪博通過幾個具體案例結(jié)合自己多年的臨床開發(fā)經(jīng)驗闡述了在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗中，優(yōu)效性、等效性以及非劣性試驗的對比和注意點。大家紛紛表示收獲頗豐。
02 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張劍主任醫(yī)師：臨床試驗實施階段研究者經(jīng)驗
作為國內(nèi)最先進的腫瘤專科醫(yī)院Ⅰ期臨床中心的帶頭人，張主任從研究者角度總結(jié)了臨床試驗實施階段的感想與經(jīng)驗。在大分子創(chuàng)新藥靶點眾多，藥物開發(fā)同質(zhì)化的背景下，張主任認為分類而治的精準開發(fā)策略值得持續(xù)探索與深入探討。
他認為利用標志物或替代PD指標研發(fā)，將有利于加速研發(fā)進程，并且在大分子創(chuàng)新藥開發(fā)的過程中，需要處理毒副反應(yīng)來達到創(chuàng)新藥靶點開發(fā)策略精準的目的。在這個過程中，申辦方需要在研究中不斷增強精準的能力與思路，同時要善于與監(jiān)管方溝通，保證臨床試驗開展的通暢性與效率性。同時張主任也提到作為研究者也需要從研究的先進性、競爭性以及爬坡劑量和試驗周期等各個方面，結(jié)合Site的項目經(jīng)驗給到申辦方最適用和有效的建議。
張主任結(jié)合中心的實際案例，深入淺出的詮釋為大家在后續(xù)新藥研發(fā)提供了更多的思路。
03 中國藥科大學(xué)的楊勁教授：創(chuàng)新抗體藥臨床開發(fā)中的臨床藥理學(xué)
楊教授首先從吸收、分布、排泄和代謝四個方面詳細講述了抗體藥的PK。然后從“廉價早期淘汰”和“擇優(yōu)差異化開發(fā)”兩種研發(fā)思維角度，闡述了面對高風(fēng)險的早期臨床，明確前期探索是為關(guān)鍵性研究服務(wù)的，“因地制宜”進行藥物研發(fā)才是重點。
同時楊教授表示，正確的適應(yīng)癥、正確的處方工藝和正確的人群在早期臨床試驗的探索中起著至關(guān)重要的作用，而后天研究如何不耽誤先天優(yōu)勢的發(fā)揮，保證III期臨床的成功，同時先天不足又如何提前發(fā)現(xiàn)，楊教授結(jié)合監(jiān)管當局出臺的指導(dǎo)原則和自身的審評經(jīng)驗闡述了自己的觀點：“臨床、臨床藥理和統(tǒng)計分析三方要做“鐵三角”不要“三國演義”。
最后楊教授系統(tǒng)地從正確的劑量（MRSD、RP2D、MTD）、劑量遞增、高效率的臨床設(shè)計方法以及已知風(fēng)險的控制和DDI等多個方面討論了早期臨床設(shè)計的注意點。在學(xué)員們與楊教授熱烈的討論中結(jié)束了此部分的分享。
