2022年即將迎來(lái)尾聲。在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，在全球化合作的大趨勢(shì)下，2022年中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的授權(quán)合作保持活躍，并呈現(xiàn)出新的特點(diǎn)。本文將盤(pán)點(diǎn)分享10多個(gè)比較有代表性的“l(fā)icense-out”案例，這些公司在過(guò)去一年成功將新藥或新技術(shù)實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)。
從疾病領(lǐng)域來(lái)看，這些實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)的產(chǎn)品集中在抗腫瘤領(lǐng)域，其次是代謝、疼痛和自身免疫性疾病領(lǐng)域。從前沿技術(shù)和靶點(diǎn)角度來(lái)看，這些產(chǎn)品類(lèi)型包括了單抗、雙抗、CAR-T細(xì)胞療法、抗體偶聯(lián)藥物以及靶向蛋白降解劑等等，涵蓋靶點(diǎn)包括TROP2、AR、Claudin 18.2、BCMA、Siglec-15、IL-2等等。
本文將結(jié)合公開(kāi)資料分享部分比較有代表性的海外授權(quán)合作信息，供讀者參閱（想要獲取2022年中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域授權(quán)合作完整數(shù)據(jù)，可掃描文末二維碼）。
授權(quán)產(chǎn)品：SIM0278
作用機(jī)制：IL-2突變?nèi)诤系鞍?/p>
授權(quán)方：先聲藥業(yè)
引進(jìn)方：Almirall公司
9月29日，先聲藥業(yè)和Almirall公司宣布，已就前者開(kāi)發(fā)的自身免疫候選藥物IL-2突變?nèi)诤系鞍譙IM0278簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。Almirall公司將獲得在大中華區(qū)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化SIM0278所有適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，先聲藥業(yè)將收取1500萬(wàn)美元首付款以及至多4.92億美元開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款。
SIM0278是一種皮下給藥Treg選擇性白細(xì)胞介素2突變?nèi)诤系鞍祝↖L-2 mu-Fc），即將進(jìn)入臨床階段。它將攜帶特定突變的IL-2與抗體Fc端融合，顯著延長(zhǎng)了分子半衰期并提高受體特異性與親和力，能夠選擇性活化Treg細(xì)胞，而不激活效應(yīng)T細(xì)胞或NK細(xì)胞，從而達(dá)到恢復(fù)機(jī)體免疫平衡的作用，有望用于治療多種自身免疫疾病。
授權(quán)產(chǎn)品：JMKX002992
作用機(jī)制：AR降解劑
授權(quán)方：濟(jì)民可信
引進(jìn)方：基因泰克
8月18日，濟(jì)民可信宣布，集團(tuán)及旗下子公司上海濟(jì)煜與羅氏（Roche）及旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，基因泰克獲得上海濟(jì)煜小分子創(chuàng)新研究院開(kāi)發(fā)的口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992在全球的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利。為此，基因泰克將支付6000萬(wàn)美元首付款，并在達(dá)到協(xié)議約定的里程碑時(shí)支付最高可達(dá)5.9億美元的里程碑款項(xiàng)。
JMKX002992是一款全新口服AR降解劑，對(duì)于對(duì)現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力。值得一提的是，根據(jù)羅氏新聞稿，這也是該公司及旗下基因泰克首次從中國(guó)創(chuàng)新藥企獲得在全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化潛在藥物的獨(dú)家許可權(quán)利。
授權(quán)產(chǎn)品：SYSA1801
作用機(jī)制：抗Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物
授權(quán)方：石藥集團(tuán)
引進(jìn)方：Elevation Oncology
7月28日，石藥集團(tuán)宣布，其附屬公司石藥巨石生物已與Elevation Oncology簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，石藥巨石生物同意授予后者在大中華區(qū)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化抗Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SYSA1801的獨(dú)家權(quán)益。石藥巨石生物將收取2700萬(wàn)美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開(kāi)發(fā)及監(jiān)管里程碑付款，以及最多10.2億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款。
SYSA1801是一款靶向Claudin 18.2的ADC，能有效通過(guò)抗Claudin 18.2抗體靶向腫瘤細(xì)胞并發(fā)生內(nèi)吞，將小分子毒素帶入腫瘤細(xì)胞進(jìn)而治療腫瘤。該藥早先已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予用于治療胃癌（包括食道胃結(jié)合部癌癥）及胰臟癌的孤兒藥資格，并正在中國(guó)開(kāi)展1期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：SKB-264等
作用機(jī)制：靶向TROP2的ADC等
授權(quán)方：科倫博泰
引進(jìn)方：默沙東
7月26日，科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰宣布，與默沙東（MSD）就一款用于治療實(shí)體瘤的ADC產(chǎn)品達(dá)成合作及獨(dú)家許可協(xié)議，有償獨(dú)家許可默沙東在全球范圍內(nèi)研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化該產(chǎn)品。雙方還將對(duì)該款A(yù)DC產(chǎn)品的早期臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)行合作。默沙東將向科倫博泰支付3500萬(wàn)美元首付款、不超過(guò)9.01億美元的各類(lèi)里程碑付款及相應(yīng)凈銷(xiāo)售額提成。
今年早些時(shí)候（5月16日），科倫博泰就與默沙東簽署協(xié)議，將靶向TROP2的ADC產(chǎn)品SKB-264有償獨(dú)家許可給默沙東進(jìn)行大中華區(qū)以外的商業(yè)化開(kāi)發(fā)。科倫博泰將分別于許可協(xié)議生效時(shí)、協(xié)議修正案簽署后收到1700萬(wàn)美元付款和3000萬(wàn)美元付款，里程碑付款累計(jì)不超過(guò)13.63億美元。根據(jù)科倫博泰公開(kāi)資料，SKB-264目前正在開(kāi)展針對(duì)多個(gè)瘤種的單藥/聯(lián)用的2期和3期臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)與抗PD-1單抗帕博利珠單抗聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤的國(guó)際多中心2期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：利拉魯肽生物類(lèi)似藥
作用機(jī)制：GLP-1受體激動(dòng)劑
授權(quán)方：華東醫(yī)藥
引進(jìn)方：Julphar公司
6月23日，華東醫(yī)藥宣布其全資子公司杭州中美華東與Julphar公司達(dá)成合作，將其開(kāi)發(fā)的利拉魯肽注射液生物類(lèi)似藥針對(duì)糖尿病和減肥兩個(gè)適應(yīng)癥，在中東和北非地區(qū)17個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益授予Julphar公司。利拉魯肽是人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。在中國(guó)，華東醫(yī)藥已經(jīng)向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）遞交了這款利拉魯肽注射液的上市申請(qǐng)，針對(duì)糖尿病、肥胖或超重兩大適應(yīng)癥。
授權(quán)產(chǎn)品：利妥昔單抗生物類(lèi)似藥等
作用機(jī)制：抗CD20單抗等
授權(quán)方：復(fù)宏漢霖
引進(jìn)方：Eurofarma公司、雅培（Abbott）、Organon公司
復(fù)宏漢霖在2022年至少已經(jīng)達(dá)成3項(xiàng)海外授權(quán)合作，包括：
1）5月11日，復(fù)宏漢霖宣布與Eurofarma公司簽署許可協(xié)議，授予后者在16個(gè)拉美地區(qū)國(guó)家對(duì)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥（漢利康）、曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥（漢曲優(yōu)）、貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（漢貝泰）三款產(chǎn)品進(jìn)行開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)益。復(fù)宏漢霖將從此次交易中獲得高達(dá)5050萬(wàn)美元的潛在收入。
2）5月24日，復(fù)宏漢霖宣布與雅培公司簽署許可協(xié)議，授予其在巴西對(duì)漢利康和漢曲優(yōu)兩款產(chǎn)品的商業(yè)化半獨(dú)家權(quán)益。Abbott公司將支付首付款300萬(wàn)美元以及后續(xù)不超過(guò)140萬(wàn)美元的里程碑付款；
3）6月13日，復(fù)宏漢霖宣布與Organon公司簽署授權(quán)許可及供貨協(xié)議，授予后者對(duì)帕妥珠單抗生物類(lèi)似藥HLX11、地舒單抗生物類(lèi)似藥HLX14兩款產(chǎn)品除中國(guó)以外全球范圍內(nèi)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。復(fù)宏漢霖將從中獲得5.41億美元的潛在收入。根據(jù)復(fù)宏漢霖公開(kāi)資料，HLX11、HLX14兩款產(chǎn)品目前均在開(kāi)展國(guó)際多中心3期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：JMKX000623
作用機(jī)制：Nav1.8阻滯劑
授權(quán)方：濟(jì)民可信
引進(jìn)方：Orion corporation公司
5月6日，濟(jì)民可信宣布旗下子公司上海濟(jì)煜與Orion公司達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家合作協(xié)議，后者將獲得上海濟(jì)煜自主研發(fā)的非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛新藥JMKX000623大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。上海濟(jì)煜將獲得1500萬(wàn)歐元首付款以及相應(yīng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑款項(xiàng)。JMKX000623是一款高選擇性和高活性Nav1.8阻滯劑，通過(guò)阻滯鈉離子內(nèi)流而阻止痛覺(jué)發(fā)生和傳遞，有望開(kāi)發(fā)治療急性和慢性疼痛。該藥已經(jīng)于今年3月在中國(guó)獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為疼痛。
授權(quán)產(chǎn)品：LM-302
作用機(jī)制：靶向Claudin 18.2的ADC
授權(quán)方：禮新醫(yī)藥
引進(jìn)方：Turning Point公司
5月5日，禮新醫(yī)藥宣布與Turning Point公司達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，后者將作為獨(dú)家合作伙伴獲得禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向Claudin 18.2的ADC產(chǎn)品LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國(guó)以外國(guó)家及地區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。禮新醫(yī)藥將獲得2500萬(wàn)美元的首付款，研發(fā)里程碑付款1.95億美元及后續(xù)商業(yè)化里程碑付款，總金額超過(guò)10億美元。
公開(kāi)資料顯示，LM-302已經(jīng)在中國(guó)和美國(guó)獲批1/2期臨床試驗(yàn)，此前它已被FDA授予治療胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌的孤兒藥資格。值得注意的是，今年6月，百時(shí)美施貴寶（BMS）公司已經(jīng)與Turning Point公司達(dá)成協(xié)議，將斥資超過(guò)40億美元收購(gòu)后者。
授權(quán)產(chǎn)品：HBM7022
作用機(jī)制：Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體
授權(quán)方：和鉑醫(yī)藥
引進(jìn)方：阿斯利康
4月7日，和鉑醫(yī)藥宣布與阿斯利康（AstraZeneca）達(dá)成授權(quán)合作。阿斯利康將獲得和鉑醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體HBM7022的研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的全球獨(dú)家許可，并負(fù)責(zé)該藥臨床前的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)及商業(yè)化相關(guān)的所有費(fèi)用。和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬(wàn)美元的預(yù)付款和最高達(dá)3.25億美元的里程碑付款。
HBM7022是一款新型雙抗，采用二價(jià)高親和力抗Claudin 18.2和單價(jià)低親和力抗CD3的結(jié)構(gòu)，在保證高殺傷活性的同時(shí)，降低了產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)。臨床前研究表明，該藥不但對(duì)CLDN18.2陽(yáng)性胃癌有較好的效用，還對(duì)胰腺癌和CLDN18.2突變的胃癌有很好的效用。
授權(quán)產(chǎn)品：GFH009
作用機(jī)制：CDK9抑制劑
授權(quán)方：勁方醫(yī)藥
引進(jìn)方：SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)
4月1日，勁方醫(yī)藥與SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)宣布達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，后者將作為獨(dú)家合作伙伴獲得勁方醫(yī)藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區(qū)之外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。勁方醫(yī)藥將獲得1000萬(wàn)美元首付款及技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，以及基于不超過(guò)3個(gè)適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)、累計(jì)達(dá)4800萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款，以及累計(jì)達(dá)9200萬(wàn)美元的銷(xiāo)售里程碑付款。
勁方醫(yī)藥已經(jīng)在中美兩地平行開(kāi)展GFH009針對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性惡性血液瘤患者的1期臨床試驗(yàn)。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品對(duì)CDK9蛋白的選擇性抑制率超過(guò)其它CDK亞型100倍以上。SELLAS公司將針對(duì)兒童軟組織肉瘤（包括尤因肉瘤和橫紋肌肉瘤）患者開(kāi)展一項(xiàng)GFH009單藥1/2期籃式試驗(yàn)。
授權(quán)產(chǎn)品：PRG-1801
作用機(jī)制：靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞治療藥物
授權(quán)方：普瑞金生物
引進(jìn)方：CellPoint公司
4月1日，普瑞金生物宣布與CellPoint公司達(dá)成授權(quán)合作，將其自主開(kāi)發(fā)的靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞注射液PRG-1801用于血液腫瘤適應(yīng)癥的歐美權(quán)益授予后者。普瑞金生物將獲得超過(guò)2000萬(wàn)歐元的首付款以及各階段里程碑付款。
普瑞金生物公開(kāi)資料顯示，PRG-1801嵌合高親和力和高特異性的重鏈可變結(jié)構(gòu)域，具有良好的安全性和優(yōu)效性。值得一提的是，2022年6月，CellPoint公司被Galapagos公司全資收購(gòu)；9月，普瑞金生物宣布與Galapagos公司就PRG-1801項(xiàng)目在中國(guó)和印度以外市場(chǎng)的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達(dá)成進(jìn)一步合作。
授權(quán)產(chǎn)品：BSI-060T
作用機(jī)制：抗Siglec-15抗體
授權(quán)方：博奧信生物
引進(jìn)方：Pyxis Oncology公司
3月30日，博奧信生物（Biosion）宣布與Pyxis Oncology公司簽訂授權(quán)協(xié)議，后者將獲得博奧信生物創(chuàng)新抗體BSI-060T除大中華區(qū)外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可，博奧信生物將獲得1000萬(wàn)美元的首付款，還將有資格收到總額高達(dá)2.225億美元的里程碑付款。
BSI-060T（現(xiàn)稱(chēng)PYX-106）是一種高親和力的全人源抗 Siglec-15（S15）單抗，擬開(kāi)發(fā)用于治療多種實(shí)體瘤。它通過(guò)靶向M2巨噬細(xì)胞、S15誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞和S15陽(yáng)性腫瘤，來(lái)阻斷S15引起的免疫抑制。根據(jù)協(xié)議，Pyxis Oncology公司計(jì)劃盡快在美國(guó)開(kāi)展該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申報(bào)和1期臨床試驗(yàn)，同時(shí)將有機(jī)會(huì)從博奧信引進(jìn)圍繞Siglec-15靶點(diǎn)的下一代產(chǎn)品權(quán)益。
授權(quán)產(chǎn)品：艾貝格司亭α
作用機(jī)制：長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子
授權(quán)方：億一生物
引進(jìn)方：APOGEPHA公司
2月28日，億帆醫(yī)藥宣布其子公司億一生物與APOGEPHA公司簽訂合作協(xié)議，后者將獲得億一生物開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）艾貝格司亭α在德國(guó)的獨(dú)家經(jīng)銷(xiāo)權(quán)。億一生物將獲得首付款40萬(wàn)美元、最高不超過(guò)100萬(wàn)美元開(kāi)發(fā)里程碑付款及最高不超過(guò)3750萬(wàn)美元的銷(xiāo)售里程碑付款。根據(jù)億帆醫(yī)藥公開(kāi)資料，艾貝格司亭α注射液擬用于治療化療致中性粒細(xì)胞減少癥（CIN），該藥已分別在中國(guó)、美國(guó)和歐盟遞交上市申請(qǐng)并獲得受理。
授權(quán)產(chǎn)品：609A
作用機(jī)制：抗PD-1單抗
授權(quán)方：三生制藥
引進(jìn)方：Syncromune公司
1月4日，三生制藥宣布旗下子公司三生國(guó)健簽署授權(quán)協(xié)議，將其研發(fā)的抗PD-1單抗609A用于一種名為syncrovax的腫瘤免疫聯(lián)合療法的全球權(quán)益授權(quán)給Syncromune公司，三生國(guó)健將繼續(xù)保有609A全球任何syncrovax療法以外的權(quán)益。根據(jù)三生制藥新聞稿介紹，syncrovax療法為個(gè)性化的自體疫苗平臺(tái)，致力于通過(guò)克服轉(zhuǎn)移性癌癥的免疫抑制特性，來(lái)解決當(dāng)前系統(tǒng)免疫療法的局限性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)多種實(shí)體瘤的治療目的。
除了上述藥物，還有一些中國(guó)公司就自主研發(fā)的創(chuàng)新平臺(tái)和技術(shù)達(dá)成海外授權(quán)合作。如：
1月11日，馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合宣布，授予Sana Biotechnology公司經(jīng)臨床驗(yàn)證的全人源BCMA CAR 結(jié)構(gòu)的非獨(dú)家商業(yè)權(quán)利，應(yīng)用于Sana公司特定的體內(nèi)基因治療和體外低免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)；
1月18日，和譽(yù)醫(yī)藥與禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）宣布，針對(duì)心臟代謝疾病等重大疾病中的未公開(kāi)靶點(diǎn)，在新型小分子藥物的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及潛在商業(yè)化領(lǐng)域開(kāi)展合作，和譽(yù)醫(yī)藥將負(fù)責(zé)利用其專(zhuān)有的藥物研發(fā)平臺(tái)進(jìn)一步開(kāi)展小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)；
3月2日，天演藥業(yè)宣布與賽諾菲（Sanofi）達(dá)成一項(xiàng)研究合作與獨(dú)家技術(shù)授權(quán)協(xié)議，使用安全抗體SAFEbody技術(shù)開(kāi)發(fā)賽諾菲提供的新一代單抗與雙抗的精準(zhǔn)掩蔽型安全抗體；
11月9日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，與賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略研發(fā)合作。雙方將利用英矽智能的人工智能平臺(tái)Pharma.AI，針對(duì)高達(dá)6個(gè)新靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)候選藥物；
11月11日，和鉑醫(yī)藥宣布其全資子公司諾納生物與莫德納（Moderna）簽訂授權(quán)及合作協(xié)議，將充分利用和鉑醫(yī)藥專(zhuān)有的全人源重鏈抗體平臺(tái)HCAb，研究及開(kāi)發(fā)基因免疫療法。
我們很高興看到，創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域不同形式、不同領(lǐng)域甚至跨學(xué)科的合作正在不斷涌現(xiàn)，協(xié)同創(chuàng)新儼然已經(jīng)成為行業(yè)的新常態(tài)。通過(guò)博采眾長(zhǎng)和創(chuàng)新的碰撞，新技術(shù)和新療法正在以“加速度”的軌跡來(lái)到患者身邊。希望這些新藥后續(xù)開(kāi)發(fā)進(jìn)程順利進(jìn)行，早日造福全球患者！
