近日，SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)（SELLAS Life Sciences Group）公布了其新型高選擇性CDK9抑制劑SLS009（GFH009）與維奈托克（venetoclax，ven）和阿扎胞苷（azacitidine，aza）聯(lián)合治療對維奈托克治療無效或不再有效的復(fù)發(fā)/難治性（r/r）急性髓系白血病（AML）患者的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，45 mg（安全劑量）水平的SLS009聯(lián)合維奈托克和阿扎胞苷（aza/ven）取得了積極的初步結(jié)果。此外，新聞稿還指出，SLS009是首個(gè)單藥療法使r/r AML患者獲得完全緩解（CR）的CDK9抑制劑。
細(xì)胞周期依賴蛋白激酶（CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過程中扮演重要角色。研究表明，CDK9活性與多種血液瘤、實(shí)體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，包括AML、淋巴瘤、兒童軟組織肉瘤、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者，為CDK激酶家族極具潛力的靶點(diǎn)之一。
SLS009是一款高選擇性小分子CDK9抑制劑，已在多種人類細(xì)胞系和疾病動(dòng)物模型中展現(xiàn)較好的誘導(dǎo)凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種動(dòng)物模型的腫瘤生長，并顯著延長其生存期。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SLS009對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上，具有與Bcl-2抑制劑維奈托克協(xié)同治療的潛力。2022年4月，SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)與勁方醫(yī)藥達(dá)成了獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，獲得了SLS009在大中華區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。近期，SLS009還獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療AML。
此前公布的1期臨床試驗(yàn)中，1名AML血病患者獲得了CR，這讓SLS009成為首個(gè)單藥治療使r/r AML患者獲得CR的CDK9抑制劑，并且在最后一次隨訪時(shí)，該患者已存活11個(gè)月。2期推薦劑量（60 mg SLS009）組的頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于本季度晚些時(shí)候公布。
