勁方醫(yī)藥科技（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“勁方醫(yī)藥”）近日宣布，其自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925單藥療法獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)許可，可針對(duì)KRAS G12C突變型難治、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者開展一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)。
這是全球首個(gè)臨床獲批的KRAS G12C抑制劑單藥治療結(jié)直腸癌Ⅲ期試驗(yàn)，GFH925也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得晚期結(jié)直腸癌突破性療法認(rèn)定的KRAS G12C抑制劑。目前，GFH925治療晚期非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請(qǐng)已在國(guó)內(nèi)受理，并獲得NDA優(yōu)先審評(píng)資格、突破性療法認(rèn)定。
世衛(wèi)組織GLOBOCAN報(bào)告顯示，2022年全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌新發(fā)及死亡病例在所有癌種的患者中占比均超過(guò)9%，總病例數(shù)超190萬(wàn)、死亡人數(shù)超90萬(wàn)。結(jié)直腸癌人群中KRAS突變型患者占比約40%，G12C突變型占比則僅次于非小細(xì)胞肺癌。
在張江路1206號(hào)，勁方研發(fā)中心，科Way見到了勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)呂強(qiáng)博士，了解此次突破背后的故事。
“做‘全球新’的研發(fā)”
在勁方醫(yī)藥的研發(fā)管線中，有不少新穎的靶點(diǎn)和相關(guān)的大、小分子創(chuàng)新產(chǎn)品，包括TGF-β R1抑制劑GFH018、CDK9抑制劑GFH009、RIPK1抑制劑GFH312……截至目前，在勁方醫(yī)藥的產(chǎn)品管線中有十余項(xiàng)在研項(xiàng)目，大多都是基于呂強(qiáng)所認(rèn)可的“全球新”靶點(diǎn)而開發(fā)。
以此次獲得臨床突破的小分子新藥GFH925為例，該藥靶向肺癌等多種實(shí)體瘤患者體內(nèi)常見的KRAS G12C基因突變，最早立項(xiàng)始于2018年初，直到當(dāng)年8月全球范圍內(nèi)才有同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在之后獲得了概念驗(yàn)證。此后，國(guó)內(nèi)外不少藥企開始在該靶點(diǎn)賽道布局。
呂強(qiáng)解釋道，“全球新”是“新”在市場(chǎng)上存在對(duì)標(biāo)靶點(diǎn)，但尚未獲得臨床機(jī)制驗(yàn)證，其安全性和有效性還需要驗(yàn)證，整體進(jìn)展在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際上進(jìn)入前列。
他認(rèn)為，這樣的戰(zhàn)略、體系及管線能夠在最大程度上減小甚至消除資本市場(chǎng)或投資周期帶來(lái)的不確定性，領(lǐng)先市場(chǎng)上其他同類型企業(yè)，從而使公司發(fā)展持續(xù)、有序，在高度競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境中脫穎而出。
但“新”也意味著風(fēng)險(xiǎn)。在行業(yè)“寒冬”到來(lái)時(shí)，這一點(diǎn)尤其要經(jīng)受考驗(yàn)。如何滿足投資人對(duì)于投資回報(bào)的需求？如何對(duì)公司股東兌現(xiàn)承諾？同時(shí)，公司的管線又如何可持續(xù)推進(jìn)？如何穩(wěn)定公司員工的軍心？
“我要做‘全球新’的研發(fā)，同時(shí)我的方式會(huì)更靈活。比如對(duì)處于研發(fā)早期階段的項(xiàng)目，如果不合適，我會(huì)更果決地‘砍掉’；在確保自身核心競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)，我會(huì)尋求對(duì)外合作，和產(chǎn)業(yè)鏈上下游共同做大做強(qiáng)。”呂強(qiáng)告訴記者。
在自主研發(fā)之外，勁方醫(yī)藥從2021年起達(dá)成了一系列的對(duì)外合作：
針對(duì)GFH925，在2021年與本土創(chuàng)新藥企信達(dá)生物達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，成為當(dāng)時(shí)本土企業(yè)就IND階段交易產(chǎn)品達(dá)成的總額最高交易項(xiàng)目；
與默克達(dá)成臨床合作，共同開發(fā)GFH925、西妥昔單抗的非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合療法，這是勁方醫(yī)藥首次與海外藥企達(dá)成臨床聯(lián)合用藥合作：將KRAS抑制劑、EGFR抑制劑聯(lián)合療法從后線推向一線非小細(xì)胞肺癌，可謂勁方醫(yī)藥“全球新”戰(zhàn)略的代表作。目前已進(jìn)入II期試驗(yàn)且初步數(shù)據(jù)已入選今年ASCO會(huì)議突破性研究摘要和口頭報(bào)告……
除了臨床階段的項(xiàng)目合作，勁方的合作版圖也拓展至臨床前管線，合作模式也將從早研貫穿至臨床開發(fā)及商業(yè)化階段。2023年，公司針對(duì)三款自主研發(fā)的RAS通路靶向藥創(chuàng)新療法，與納斯達(dá)克上市公司Verastem Oncology達(dá)成戰(zhàn)略合作授權(quán)協(xié)議。Verastem將就首個(gè)合作項(xiàng)目支付1150萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及總額超過(guò)6.25億美元的后續(xù)里程碑付款……
呂強(qiáng)表示，這些對(duì)外合作并非千篇一律，而是根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，選擇最快推動(dòng)產(chǎn)品上市的合作方式；對(duì)外授權(quán)（license out）也并非“一錘子買賣”，而是發(fā)現(xiàn)“不可見”的合作優(yōu)勢(shì)，并將其轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期價(jià)值。
勁方醫(yī)藥掌握了對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品的核心化學(xué)結(jié)構(gòu)、制劑工藝等核心要素，并擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在未來(lái)的合作中，這些核心要素將繼續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，并與合作伙伴形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，做到雙方資源的同步優(yōu)化和調(diào)配，提高運(yùn)營(yíng)效率。
做藥，要追隨自己的節(jié)奏
與許多同輩的創(chuàng)業(yè)者相比，呂強(qiáng)的創(chuàng)業(yè)決定走得似乎稍慢些。“人這一輩子不是和別人比較的。我從未計(jì)劃過(guò)要定時(shí)、強(qiáng)求某個(gè)目標(biāo)，更多的是一種順勢(shì)為之，盡自己最大的努力。”
他向我們講述了一個(gè)故事：那是他在美國(guó)讀博的第六年，博士科研工作還沒(méi)完成，還有一些數(shù)據(jù)有待完善。“其實(shí)和同學(xué)們相比，我的博士生涯已有些久了。當(dāng)時(shí)自己心里也有一些焦慮，也許稍微放低一些要求，就能順利畢業(yè)了。”但是，他沒(méi)有。最終，他的“不妥協(xié)”得到了回報(bào)——他的博士畢業(yè)論文以第一（唯二）作者的身份被發(fā)表在了頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。
他一邊向記者展示當(dāng)年論文的初印版，一邊說(shuō)道：“你看，當(dāng)時(shí)還是書信往來(lái)，編輯的修改意見就用筆寫在邊上。我一直留存著它，就是告訴自己：做項(xiàng)目的快慢至關(guān)重要，創(chuàng)業(yè)的整體計(jì)劃更要有自己的節(jié)奏，行穩(wěn)才能致遠(yuǎn)。”
呂強(qiáng)說(shuō)，在中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的路上，有很多的山丘。
“最早的一座大山是仿制藥，國(guó)家采取了集中采購(gòu)的政策，只取前三家，剩下的出局，這滿足了老百姓對(duì)于用得起藥的訴求。”他說(shuō)，“第二座，就是過(guò)去十年，我們翻過(guò)的‘微創(chuàng)新’的山——過(guò)去十年，國(guó)外市場(chǎng)上出現(xiàn)了一個(gè)新藥，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)就快速跟進(jìn)一個(gè)，在結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、依存性等某個(gè)或某幾個(gè)方面做一些改良，保證‘微創(chuàng)新’藥品的上市。在這種情況下，雖然能夠把藥價(jià)控制住，但是創(chuàng)新度不夠，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，對(duì)于整個(gè)創(chuàng)新藥市場(chǎng)以及企業(yè)的發(fā)展不利。”
“現(xiàn)在，中國(guó)的創(chuàng)新藥正在翻過(guò)第三座大山，做有著真實(shí)原創(chuàng)性又能夠滿足患者臨床需求的創(chuàng)新藥。”呂強(qiáng)表示。越是已被驗(yàn)證的好東西，搶奪的人也就越多。做“全球新”的創(chuàng)新藥正是他打破這個(gè)怪圈的方案。
“從戰(zhàn)術(shù)上講，創(chuàng)新藥行業(yè)在2015年、2016年間涌現(xiàn)了一大波企業(yè)，現(xiàn)在很多也上市了，如果勁方醫(yī)藥還沿著成熟靶點(diǎn)或者是授權(quán)引進(jìn)的這條路走，會(huì)越走越窄。”他表示，“從宏觀上或戰(zhàn)略上來(lái)講，還是要做一些市場(chǎng)上沒(méi)有的藥，做增量而非搶存量，這才有利于后續(xù)的商業(yè)化和國(guó)際化。”
呂強(qiáng)辦公室里掛著一幅書法作品——“風(fēng)飛浪勁 據(jù)義履方”。他說(shuō)：“從海外回國(guó)，我在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)上經(jīng)歷很多，但一直覺(jué)得不過(guò)癮。我內(nèi)心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創(chuàng)新藥，這是2017年蘭炯博士和我出來(lái)創(chuàng)立勁方的初衷。其實(shí)做人、做事都一樣，都要有著‘據(jù)義履方’的精神，來(lái)面對(duì)外在的‘風(fēng)飛浪勁’。”
