9 月 2 日，信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。信達(dá)生物將作為獨(dú)家合作伙伴獲得勁方醫(yī)藥一款靶向 KRAS G12C 的候選藥物 GFH925 在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
待該候選藥物獲批上市后，信達(dá)生物將利用其經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)以及廣闊的全國商業(yè)渠道覆蓋推廣 GFH925。勁方醫(yī)藥負(fù)責(zé)該藥物在臨床研究階段和商業(yè)化階段的藥物生產(chǎn)供應(yīng)。
根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物將支付勁方醫(yī)藥 2,200 萬美元首付款以及累計(jì)不超過 5,000 萬美元的全球開發(fā)支持費(fèi)用。如果信達(dá)生物行使全球權(quán)益的選擇權(quán)，取決于達(dá)到若干全球開發(fā)、注冊(cè)及銷售里程碑進(jìn)展，勁方醫(yī)藥將有資格獲得來自信達(dá)生物累計(jì)不超過 2.4 億美元的里程碑付款，以及基于中國和全球范圍內(nèi) GFH925 的年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。
GFH925 為勁方醫(yī)藥自主研發(fā)、擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效口服新分子實(shí)體化合物，通過共價(jià)不可逆修飾 KRAS G12C 蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導(dǎo)的 GTP/GDP 交換從而下調(diào) KRAS 蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了 GFH925 對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925 抑制 KRAS 蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，GFH925 擁有潛在同類最佳的活性，可有效抑制多種攜帶 KRAS G12C 突變的腫瘤細(xì)胞系生長，有利于加速臨床上的有效性驗(yàn)證。其他臨床前試驗(yàn)也展現(xiàn)了與其他療法的聯(lián)用潛力。
根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，GFH925 在 2021 年 5 月首次向 NMPA 遞交臨床申請(qǐng)，8 月 12 日啟動(dòng)了一項(xiàng) I/II 期臨床，I 期研究主要目的為評(píng)估 GFH925 在 KRAS G12C 突變的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性/耐受性，確定 GFH925 的最大耐受劑量和/或推薦的 II 期劑量；II 期研究主要目的評(píng)估 GFH925 在 KRAS G12C 突變的晚期 NSCLC 患者中的療效，研究者為廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授。
隨著安進(jìn) Sotorasib（AMG-510）的獲批，KRAS G12C 已經(jīng)成為小分子領(lǐng)域炙手可熱的靶點(diǎn)之一。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)已有 10 個(gè) KRAS 抑制劑項(xiàng)目，盡管 GFH925 還處于臨床早期，這款產(chǎn)品已經(jīng)是同賽道一梯隊(duì)，有信達(dá)加持之后臨床開發(fā)有望進(jìn)一步加速。信達(dá)專注于單抗和雙抗的開發(fā)，而對(duì)于小分子項(xiàng)目信達(dá)則主要通過合作引入來獲得。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，目前信達(dá)進(jìn)入臨床階段的 5 款化藥新藥均為合作引進(jìn)產(chǎn)品，包括與 Incyte 合作引入的 3 款產(chǎn)品 Pemigatinib（FGFR）、Parsaclisib（PI3Kδ）、Itacitinib（JAK1），和禮來合作的雙靶點(diǎn)降糖藥 IBI362，以及本次引進(jìn)的 GFH925。其中 pemigatinib 進(jìn)展最快，已經(jīng)提交上市申請(qǐng)。
