12月19日，勁方醫(yī)藥宣布與德國默克（Merck KGaA）達(dá)成一項(xiàng)歐洲多中心臨床研究和供藥合作協(xié)議，開展勁方醫(yī)藥KRAS G12C抑制劑GFH925與德國默克抗EGFR抗體西妥昔單抗注射液聯(lián)合療法的1b/2期臨床研究，以評(píng)估該聯(lián)合療法在KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中進(jìn)行一線治療的有效性。
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30%~40%結(jié)腸癌、15%~20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變，其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
根據(jù)勁方醫(yī)藥新聞稿，該公司開發(fā)的GFH925可通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。臨床前半胱氨酸選擇性測試顯示，GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)具有高選擇性抑制效力。此外，該候選藥抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的、攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者中，GFH925單藥已展示出良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。
西妥昔單抗是德國默克開發(fā)的一款靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。它可靶向并結(jié)合EGFR，這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號(hào)傳導(dǎo)，減少了腫瘤細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點(diǎn)的擴(kuò)散。此外，西妥昔單抗被認(rèn)為也能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療所致?lián)p傷的能力以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成。基于體外研究證據(jù)，西妥昔單抗針對(duì)EGFR陽性腫瘤細(xì)胞還具有抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）。根據(jù)德國默克早前發(fā)布的新聞稿，該藥已在全球100多個(gè)多家和地區(qū)獲批治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、局部晚期及復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。
根據(jù)勁方醫(yī)藥新聞稿，在本次與德國默克的合作中，勁方醫(yī)藥作為該研究發(fā)起者將針對(duì)初治晚期NSCLC患者開啟此項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的聯(lián)合療法試驗(yàn)。根據(jù)協(xié)議，德國默克將提供試驗(yàn)使用的西妥昔單抗。目前西妥昔單抗的單藥及相關(guān)聯(lián)合療法尚未獲批用于治療NSCLC患者。
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：“此次合作是勁方醫(yī)藥在歐洲多中心臨床開發(fā)的新起點(diǎn)。隨著公司國際化進(jìn)程不斷取得里程碑進(jìn)展，我們相信與默克合作將進(jìn)一步彰顯勁方醫(yī)藥的前瞻性立項(xiàng)優(yōu)勢和差異化開發(fā)成果。未來我們還將堅(jiān)持‘全球新’自主研發(fā)，并結(jié)合國際化合作項(xiàng)目，為全球患者帶來更多創(chuàng)新療法。”
