作為全球權威學術會議之一，本屆在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會迎來了久違的產(chǎn)業(yè)界重逢，匯集了近年來數(shù)量最多的中國醫(yī)學專家和創(chuàng)新藥企業(yè)代表。
勁方醫(yī)藥在會上首次公布了GFH018聯(lián)合特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）的Ib/II期臨床試驗數(shù)據(jù)。這項試驗（NCT04914286）為國內藥企主導的首個小分子TGF-β R1抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑的全球多中心研究：聯(lián)合療法在復發(fā)/轉移性鼻咽癌受試者中（超過40%經(jīng)歷三線或以上既往治療），顯示了良好的耐受性、抗腫瘤活性；在后線患者以及未接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者中，展現(xiàn)了顯著提升免疫檢查點抑制劑療效的潛力。
GFH018聯(lián)合特瑞普利單抗治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究
摘要編號：6026
截至2023年4月20日，共有41名復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者在澳大利亞、中國大陸、中國臺灣入組接受治療。
● 療效
32名接受基線后腫瘤評估的受試者當中：ORR為31.3%，DCR為50%，10名患者達到部分緩解（PR），6名患者達到疾病穩(wěn)定（SD）。
在17名既往未接受過免疫檢查點抑制劑療法的受試者當中：ORR為47.1%、DCR為64.7%，8名患者達到PR、3名患者達到SD，中位無進展生存期 (PFS)尚未達到；其中4例達到PR患者的靶病灶徑線之和較基線減少超過50%。
● 安全性
目前，大多數(shù)治療相關不良事件（TRAE）為1/2級；13名受試者TRAE≥3級，最常見癥狀為貧血、低鈉血癥、皮疹、疲勞等，未出現(xiàn)影響關鍵生命指標的不良事件，未出現(xiàn)大分子TGF-β靶向藥試驗中產(chǎn)生的出血類副反應。
中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任麥海強教授團隊及勁方醫(yī)藥臨床開發(fā)負責人，在ASCO現(xiàn)場與業(yè)界同仁交流了最新的抗腫瘤研發(fā)趨勢。作為此項試驗的首席研究者，麥海強教授表示：“非常高興和勁方展開合作，并向全球觀眾展示最新研究數(shù)據(jù)。在未接受過免疫檢查點抑制劑療法的人群中，此項研究展現(xiàn)了GFH018提升PD-1抑制劑療效的潛力。目前全球尚無TGF-β通路相關的抗癌靶向藥上市，我們期待這項療法未來更多的積極進展。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪裕博士表示：“GFH018是勁方首個自研進入II期臨床試驗的產(chǎn)品，可改善腫瘤抑制免疫微環(huán)境，降低放化療導致的、伴TGF-β致纖維化的重癥肺炎發(fā)生率，有望為包括鼻咽癌在內的病毒相關性癌癥患者帶來更多臨床獲益。可以說，勁方在探索小分子TGF-β抑制劑的免疫治療賽道上，走在了國際前列。我們將會在未來的學術會議上，展示GFH018聯(lián)用療法應用于更多適應癥的研究進展。”
關于GFH018與TGF-β R1
GFH018為口服小分子TGF-β R1抑制劑，由勁方醫(yī)藥自主開發(fā)并于2019年進入臨床試驗。目前GFH018聯(lián)合PD-1抑制劑的全球多中心試驗在中國大陸、中國臺灣、澳大利亞進行，GFH018聯(lián)合PD-1抑制劑及同步放化療的聯(lián)合療法也在中國大陸進行。
轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調節(jié)性T細胞、成纖維細胞和內皮細胞分泌至腫瘤微環(huán)境或外周循環(huán)中。TGF-β通路為經(jīng)典的細胞膜-細胞核信號通路，TGF-β與細胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號通路，發(fā)揮多種生物學功能。在晚期實體瘤微環(huán)境中，TGF-β信號通路可促進上皮細胞-間充質轉化（EMT）和轉移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應，增加血管生成和組織纖維化從而促進腫瘤進展。
在等多種實體瘤患者人群中，TGF-β通路相關基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預后不良程度呈現(xiàn)正相關。此外在伴有炎癥、組織損傷的成纖維細胞相關纖維化疾病中，TGF-β通路也發(fā)揮重要作用，因此GFH018未來還有望治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）、間質性肺炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）等疾病。
