成立七周年之際，勁方醫藥于上周四舉辦了公司首屆投資者開放日活動，來自投資和醫學研究領域的近百位專業人士在上海中心參與了一場深度對話。此次活動沿襲了勁方精誠創新、開放交流的文化，與會嘉賓和現場觀眾就RAS賽道的基礎研究、臨床發現、KRAS療法一線布局等話題進行了熱烈討論與深度碰撞，期盼本土新藥企業在資本市場的調整和考驗中、迎難而上并走出差異化發展的空間。目前氟澤雷塞(fulzerasib)已在國內獲批上市、治療晚期非小細胞肺癌患者，并于8月31日在一家北京醫院開出中國首方；作為勁方管線中首個上市產品，氟澤雷塞也是國內第一個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑。該產品于2018年立項、全球范圍內尚無臨床驗證；在過去六年中，從分子設計、臨床方案、到與信達生物達成授權合作開展臨床研究、生產供藥、配合注冊審評，公司的一體化研發體系和“全球新”開發理念也得以成長和完善。
“七”開得勝，更多新類型KRAS療法在路上
基于已上市產品的臨床確定性，并結合勁方對前沿研究的認知和對市場需求的前瞻性，勁方董事長呂強博士當天在現場還介紹了公司在RAS賽道的整體布局——公司不僅將同時聚焦更多KRAS突變型和泛RAS抑制劑開發，且已在傳統小分子之外開發了分子膠、新型ADC等療法類型?！皬钠吣昵肮境闪?、七月前公司完成C+輪融資，到七周多之前勁方一線肺癌療法（氟澤雷塞聯合西妥昔單抗）數據登陸ASCO口頭報告，以及七天前氟澤雷塞獲批上市，我們的人才、管線和體系伴隨著這個幸運的數字（lucky seven）一路成長、旗開得勝！”
目前勁方開發的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑已在國內進入I/II期臨床研究，GFH375海外開發的授權合作方Verastem Oncology首席科學官Jonathan Pachter博士表示：“在KRAS突變中，G12D分型占比最高。今年AACR壁報公布了GFH375（VS-7375）臨床前研究顯示的優越口服生物利用度及透腦潛力，其對活化/失活G12D蛋白的選擇性、對下游通路蛋白抑制率均大幅超越G12D賽道其他產品，且在更低口服劑量下可實現腫瘤退縮，具備潛在的best in class單藥活性；同時動物實驗還顯示其與RAF/MEK抑制劑、西妥昔單抗、泛RAS抑制劑聯用的強效活性?！鄙虾Ｐ乜漆t院腫瘤科主任、GFH375國內研究Leading PI陸舜教授表示與氟澤雷塞相比，GFH375項目更加體現了勁方速度、更新的抑制機制有望帶來更優的抗腫瘤活性，目前首例受試者已觀察到明顯的抗瘤活性。
勁方首席執行官蘭炯博士還展示了公司開發的IND-enabling階段泛RAS抑制劑與ADC療法。其中勁方pan RAS(on) 抑制劑采用獨特高親和力三復合物機制，可抑制多數活化狀態野生/突變型RAS蛋白亞型，并有望克服現有KRAS抑制劑耐藥局限；相較于其他同靶點臨床階段產品，勁方pan RAS(on) 抑制劑可在更低劑量下實現腫瘤退縮。此外，蘭炯博士首次公布了勁方新一代FAScon (功能協同性偶聯分子)ADC平臺：“勁方已積累豐富的小分子開發經驗，并擁有多個臨床獲批或IND-enabling階段大分子產品，公司將著力聚合高效低毒性的新型化藥載荷、及與化藥具有協同機制的治療型抗體，聚焦傳統ADC賽道之外、具有全新作用機制的靶標并開發新一代抗體偶聯藥物?！?nbsp;
KRAS賽道如何邁向一線？KROCUS研究展現“贏家”潛力
陸舜教授在會場還對全球KRAS抑制劑臨床研究做了詳盡盤點：“KRAS突變型腫瘤是‘聰明的熱腫瘤(immune-hot tumor)’，對PD-1單抗治療較為敏感；此外，KRAS突變型腫瘤本身的異質性和器官特異性，也為克服耐藥、迭代產品帶來更多挑戰。我們目前看到G12D等新型選擇性抑制劑陸續步入臨床，而KRAS抑制劑與PD-1單抗、化療、其他靶向藥聯用試驗也在不斷探索一線空間。如果說國外新藥開發在化療領域領先國內10年、免疫療法領域領先3-5年、ADC領域領先1-2年，那么國內外G12D抑制劑開發已處于并跑；當然我們最期待的，是各種創新的治療效果最終能轉化為生存期延長，從而真正造福于腫瘤患者?！?/p>
RAS蛋白調控RTK下游信號通路、且多數RAS突變患者PD-L1表達相對較高，因此鎖定耐藥機制、并針對免疫+化療標準療法開發和優化RAS靶向藥的難度較大。西班牙加泰羅尼亞腫瘤研究所Rafael Rosell教授為歐洲肺癌權威專家、KROCUS研究Leading PI，在會場分析了多種靶向藥與化療臨床試驗的機制與耐藥研究，也表示在探索過程中欣喜地看到一線KROCUS研究從聯用機制協同、避免毒性疊加及延緩耐藥等層面對IV期以上受試者產生的療效：“除了優秀的ORR、DCR，1/3患者入組時已發生腦轉移，未經過放化療能達到70%的腦轉移患者響應率是重要的臨床發現。” 來自意大利Candiolo癌癥研究所的Vanesa Gregorc教授，在會場分析了ASCO口頭報告及late-breaking abstract亮點。她表示KRAS突變過去在歐洲檢測率較低，相關的市場準入及支付體系也影響了已上市產品臨床應用，但KROCUS研究的療效讓她看到了新一代KRAS靶向藥的開發前景：“KRAS、EGFR雙靶點存在協同機制，不包含免疫、化療的研究方案可降低毒性，并為后續免疫治療、提升患者總生存率留下空間。最終的贏家一定具備更好的療效/安全性，比如已展現潛力的KROCUS研究。我們在研究過程中看到了中國企業的原創臨床設計以及高效的執行力，期待大家的共同努力！”
創新引領，在資本寒冬中如何突圍
會議現場，勁方管理層還與投資人、中外產業界合作方專家探討了全球新藥產業共同面臨的行業周期與宏觀挑戰。大家表示健康是人類共同追求的目標，資本市場仍需要持續尋找具有商業化價值的產品、具有差異化管線的企業，這也是各行業大浪淘沙、優幣驅逐劣幣的正道。比如，氟澤雷塞的成功上市即展示了勁方新藥開發能力的確定性以及管理體系的領導力，將助推企業在短期和長期之內為投資人創造價值。與會嘉賓還分析了后疫情時代海外政策給全球投資和貿易帶來的不確定性，大家認為這些趨勢對本土供應鏈、研發服務平臺等機構的跨國業務帶來了較大影響；但近年來中國Biotech板塊新藥出海仍然出現了井噴式高潮，這不僅體現了本土產業的厚積薄發，也顯示了國際市場對解決未滿足臨床需求依然翹首期待，真正拯救病患的新藥、好藥必將突破國界而成為全球創新療法。同時面對多重市場壓力，具有專業化優勢的企業也應當積極尋求正向合作、優勢互補，把RAS抑制劑等更多新療法推向市場、并從后線推向前線。
呂強博士在對話中表示：“在創業路上最大的收獲就是公司的‘全球新’理念，公司立項針對高度未滿足的臨床需求、以及面向全球市場的視野始終不變。氟澤雷塞的成功開發、以及在歐洲開展的一線肺癌研究，鍛造了公司的成熟團隊、并將我們的立項理念平臺化，從而持續產生新項目、新分子。未來隨著我們更多項目進入后期及關鍵性臨床研究，也將擁抱更大的國際市場。感謝投資人的長期支持，大家共同的追求是建立一個創新為引領、滿足臨床未竟需求的創新藥公司。期待未來公司越走越遠，并與志同道合者攜手同行！”
