勁方醫藥及美國SELLAS生命科學集團（納斯達克股票代碼：SLS）宣布達成獨家授權協議：SELLAS生命科學集團將作為獨家合作伙伴，獲得勁方醫藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）之外的全球開發和商業化權益。
根據協議，SELLAS將支付勁方1,000萬美元首付款及技術轉讓費，以及基于不超過3個適應癥開發、累計達4,800萬美元的開發里程碑付款。此外，勁方將獲得大中華區之外累計達9,200萬美元的銷售里程碑付款。基于GFH009的年度凈銷售額百分比，SELLAS還將支付勁方梯度特許權使用費。
CDK9為CDK激酶家族最具潛力的靶點之一，其活性與多種類型癌癥患者的總生存率呈現負相關。全球范圍內尚無高選擇性CDK9抑制劑獲批上市，GFH009為勁方自主研發、國內首個步入臨床試驗的此類化合物，也是勁方首個獨立遞交FDA臨床試驗申請獲批的全球多中心臨床開發項目，已在中美兩地平行開展GFH009針對復發性/難治性惡性血液瘤患者的I期臨床試驗。
基于勁方正在開展的I期劑量爬坡試驗初步藥代動力學數據，SELLAS相信GFH009作用機制獨特，且和其他同類型臨床研究階段產品相比，其對CDK9蛋白的高選擇性抑制有望大大降低毒性并提升療效。I期試驗包括擴展階段預計招募約80名患者，目前處于預設劑量組的第四個劑量組，在試驗中已經觀察到3名淋巴瘤患者經治療后疾病穩定。第三個劑量（9 mg）組一例急性髓系白血病（AML）患者觀察到骨髓中白血病細胞比例從40%降低至20%。
勁方醫藥董事長呂強博士表示：“GFH009是勁方first-in-class管線中的頭部產品項目之一，其研發進展很好地貫徹了勁方‘全球新’開發理念。SELLAS則在AML和其他血液瘤、實體瘤領域擁有專業的臨床開發能力和卓越的項目執行力，將幫助勁方快速推進GFH009的臨床開發以及商業化價值空間。我們很高興與SELLAS合作，有望加速GFH009的全球多中心臨床試驗，也讓我們對該產品走向國際市場的臨床開發和商業化前景更有信心。隨著明年我們基于該產品開展更多的臨床試驗，GFH009也將有望以更快的速度惠及中國及全球患者。“
SELLAS生命科學集團CEO兼總裁Angelos Stergious博士表示：“GFH009具有成為同類最佳產品的潛力，勁方則是中國原創型‘全球新’藥物開發的領先企業。SELLAS聚焦血液瘤等多種癌癥療法的臨床開發和商業化，雙方合作能夠形成優勢互補。我們預計于明年初針對AML患者開啟GFH009與維奈托克（venetoclax）的聯合療法II期試驗；而AML亦為SELLAS管線中頭部產品galinpepimut-S (“GPS”)的適應癥。此外，我們還針對兒童人群中高度未滿足的醫療需求，計劃于今年底或明年初針對兒童患者開啟I/II期籃式試驗。我們相信勁方的新藥研發效率將使GFH009的共同開發助力SELLAS，讓我們在未來以更加成本高效的模式，推進更多適應癥的臨床研究。”
關于GFH009臨床II期試驗設計和CDK9
臨床前實驗模型表明GFH009具有與venetoclax的協同治療潛力。SELLAS生命科學集團相信GFH009有望提升患者對venetoclax的用藥響應率；II期試驗中GFH009將與venetoclax和azacitidine聯用治療AML患者。此外SELLAS還將針對兒童軟組織肉瘤（包括尤因肉瘤和橫紋肌肉瘤）患者，開展一項GFH009單藥I/II期籃式試驗，計劃于2023年底完成。此外，勁方醫藥還計劃在中國針對血液瘤開展一系列II期臨床試驗。
作為強效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，GFH009在多種人體細胞系和疾病動物模型中，展現較強的誘導凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種模型腫瘤生長，并顯著延長荷瘤動物生存期。臨床前實驗數據顯示GFH009對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上。
細胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細胞周期調節和轉錄過程中扮演重要角色。CDK9活性與多種血液瘤、實體瘤患者總生存率呈現負相關，包括急性髓系白血病（AML）和淋巴瘤、如骨肉瘤、兒童軟組織肉瘤和黑色素瘤、子宮內膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。
關于SELLAS生命科學集團
SELLAS生命科學集團是一家后期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發多種癌癥新型療法。公司管線中的頭部產品GPS由斯隆·凱特琳癌癥中心授權、靶向WT1蛋白，該蛋白存在于多種類型的腫瘤組織。GPS有望通過單藥和聯合療法，治療多種血液瘤和實體瘤患者。目前公司已獲得由勁方醫藥授權合作開發高選擇性CDK9抑制劑GFH009，獲得該產品在大中華區之外的診療用途權益。
