勁方醫(yī)藥宣布GFH009單藥I期臨床研究數(shù)據(jù)已入選2022年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（2022 ASH）壁報(bào)展示。今年在新奧爾良舉行的ASH年會(huì)上，勁方將首次公布GFH009治療復(fù)發(fā)/難治性血液腫瘤患者的I期研究結(jié)果，壁報(bào)將于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月12日在ASH大會(huì)發(fā)布。
通過(guò)中美多中心臨床研究，GFH009單藥在I期劑量爬坡試驗(yàn)的受試者當(dāng)中耐受性良好，并在復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者顯示出初步臨床療效。截至目前該試驗(yàn)（NCT04588922) 中未出現(xiàn)劑量限制性毒性事件，并在多例不同組織類(lèi)型的淋巴瘤患者中觀察到疾病穩(wěn)定。其中，1例9毫克劑量組外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者在用藥8周后，顯示腫瘤負(fù)荷較基線(xiàn)減少62%。目前該研究仍在進(jìn)行。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥教授表示：“很高興與勁方醫(yī)藥合作，并針對(duì)中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的高選擇性CDK9抑制劑展開(kāi)研究。GFH009在單藥I期試驗(yàn)中不僅展現(xiàn)了良好的耐受性，更讓我們欣喜地發(fā)現(xiàn)了初步臨床療效。我們非常希望在后續(xù)的試驗(yàn)中繼續(xù)探索更多適應(yīng)癥，并期待該產(chǎn)品未來(lái)的聯(lián)合療法帶來(lái)更多積極成果。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“GFH009是公司首個(gè)進(jìn)入臨床階段的血液腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品，也是勁方首個(gè)獨(dú)立遞交FDA臨床申請(qǐng)并獲批的全球多中心項(xiàng)目。GFH009還是勁方首個(gè)達(dá)成海外授權(quán)的合作項(xiàng)目，公司將與納斯達(dá)克上市企業(yè)SELLAS生命科學(xué)共同開(kāi)發(fā)，為全球患者帶來(lái)更多單藥及聯(lián)合的創(chuàng)新療法，期待未來(lái)更多積極數(shù)據(jù)在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議發(fā)布。”
GFH009（高選擇性CDK9抑制劑）單藥治療復(fù)發(fā)/難治性血液腫瘤患者I期臨床研究
摘要編號(hào)：159844 壁報(bào)編號(hào)：4263
分會(huì)場(chǎng)：626. 侵襲性淋巴瘤——前瞻性療法試驗(yàn)進(jìn)展
這是一項(xiàng)多中心的I期劑量遞增試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤。GFH009以靜脈滴注方式每周給藥兩次，首要臨床目的為評(píng)估GFH009在受試者中的不良事件和劑量限制性毒性。
截至今年7月15日，已入組30例患者，未發(fā)生劑量限制性毒性事件，四例淋巴瘤患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。其中一例9毫克劑量組外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者腫瘤負(fù)荷較基線(xiàn)減少62%；另外一位黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT, mucosa-associated lymphoid tissue）淋巴瘤患者持續(xù)41周的疾病穩(wěn)定并仍在繼續(xù)治療中。GFH009暴露量在2.5至22.5毫克之間成比例增加，平均半衰期為14.9-17.7小時(shí)。_______________________________________________________________________________
此外，勁方醫(yī)藥還將與SELLAS生命科學(xué)在2022年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)首次公布有關(guān)GFH009作用機(jī)制的研究結(jié)果，相關(guān)壁報(bào)將于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月11日在ASH大會(huì)發(fā)布（摘要標(biāo)題為In Vitro and In Vivo Studies Support GFH009, a Selective CDK9 Inhibitor, As a Potential Treatment for Hematologic Cancers，Abstract #: 167004）。體外、體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)表明，GFH009能夠顯著抑制惡性血液瘤細(xì)胞系的增殖，降低荷瘤動(dòng)物死亡率、顯著延長(zhǎng)模型動(dòng)物的存活時(shí)間。
臨床前研究顯示，GFH009為強(qiáng)效、高選擇性CDK9抑制劑，通過(guò)對(duì)CDK9蛋白的短時(shí)特異性抑制即可降低下游通路的原癌基因表達(dá)，從而抑制癌細(xì)胞的快速分裂和蛋白合成。進(jìn)一步研究表明，對(duì)原癌基因高度轉(zhuǎn)錄依賴(lài)性的腫瘤細(xì)胞，GFH009對(duì)CDK9的抑制能夠有效地抑制關(guān)鍵生存信號(hào)通路，誘發(fā)細(xì)胞衰老、并最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
關(guān)于GFH009與CDK9
GFH009為國(guó)內(nèi)首個(gè)步入臨床試驗(yàn)的高選擇性CDK9抑制劑，臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，GFH009對(duì)CDK9蛋白的選擇性抑制率超過(guò)其他CDK亞型100倍以上。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示了GFH009與BCL-2抑制劑藥物聯(lián)用的潛在抗腫瘤藥效。作為強(qiáng)效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，GFH009在多種人體細(xì)胞系和疾病動(dòng)物模型中，展現(xiàn)較強(qiáng)的誘導(dǎo)凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種模型腫瘤生長(zhǎng)，并顯著延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物生存期。
細(xì)胞周期素依賴(lài)性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類(lèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過(guò)程中扮演重要角色，目前全球已涌現(xiàn)數(shù)十款上市及在研非選擇性CDK抑制劑管線(xiàn)。相對(duì)于非選擇性CDK抑制劑，高選擇性CDK9抑制劑可最大程度避免針對(duì)其他CDK亞型的脫靶毒性，并可能降低劑量限制性毒性風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)
SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)是一家后期臨床階段的生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)多種癌癥新型療法。公司管線(xiàn)中的頭部產(chǎn)品GPS由斯隆·凱特琳癌癥中心授權(quán)、靶向WT1蛋白，該蛋白存在于多種類(lèi)型的腫瘤組織。GPS有望通過(guò)單藥和聯(lián)合療法，治療多種血液瘤和實(shí)體瘤患者。目前公司已獲得由勁方醫(yī)藥授權(quán)合作開(kāi)發(fā)高選擇性CDK9抑制劑GFH009，獲得該產(chǎn)品在大中華區(qū)之外的診療用途權(quán)益。
