近期，一款國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥氟澤雷塞創(chuàng)造了中國(guó)新藥的“歷史紀(jì)錄”，打破了一款藥物從研發(fā)到上市需要耗費(fèi)十年時(shí)間和十億美元投資的“十年十億定律”：從獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)到新藥上市僅用3年時(shí)間，專利保護(hù)期超過16年；從產(chǎn)品獲批到首批發(fā)貨，僅用一周時(shí)間；該款新藥的研發(fā)公司更是一家成立僅7年的“biotech”。
根據(jù)《國(guó)家癌癥中心雜志》發(fā)布數(shù)據(jù)，肺癌每年新發(fā)病例超過100萬(wàn)，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型。KRAS突變是NSCLC中常見的驅(qū)動(dòng)基因突變，其中G12C突變率最高。中國(guó)KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者通常無(wú)法從國(guó)內(nèi)已上市的多種靶向藥物中獲益，該人群經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低、預(yù)后差，達(dá)伯特?（氟澤雷塞片）的獲批將改變KRAS G12C患者生存現(xiàn)狀，填補(bǔ)了40年國(guó)內(nèi)KRAS G12C突變靶向治療的空白。
目前全球范圍內(nèi)僅有的兩款KRAS抑制劑獲批上市，二者均為二線用藥。相比這兩款產(chǎn)品，II期注冊(cè)性研究顯示氟澤雷塞片在關(guān)鍵療效/安全性耐受性數(shù)據(jù)上優(yōu)于兩個(gè)國(guó)外已上市產(chǎn)品，且在加速?zèng)_刺一線用藥及海外市場(chǎng)：?jiǎn)嗡幹委熗蛔冃碗y治、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的三期試驗(yàn)在美國(guó)已獲批；聯(lián)合西妥昔單抗治療一線NSCLC在歐洲的二期臨床數(shù)據(jù)已在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）以late-breaking abstract方式公布、并入選口頭報(bào)告，安全性和療效都大大好于單藥。
根據(jù)Ⅱ期臨床研究（NCT05005234）結(jié)果，氟澤雷塞單藥治療KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌，疾病控制率（DCR）高達(dá)90.5%（83.7~95.2），客觀緩解率（ORR）達(dá)到49.1%（39.7-58.6）。
氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗的II期KROCUS臨床研究（NCT05756153）顯示，DCR和ORR都大幅提高，其中，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，客觀緩解率（ORR）也達(dá)到81.8%。此外，有1例患者獲得了完全緩解（CR），另有70%的腦轉(zhuǎn)移患者也達(dá)到了客觀緩解。
蓋德視界將達(dá)伯特?（氟澤雷塞片）的研發(fā)上市時(shí)間線梳理如下：
2017年，海歸科學(xué)家呂強(qiáng)博士聯(lián)合蘭炯博士創(chuàng)辦勁方醫(yī)藥，立志做“全球新”靶點(diǎn)藥物研發(fā)。此前，呂強(qiáng)就任于藥明康德、揚(yáng)子江、譽(yù)衡和基石等不同規(guī)模與屬性的生物制藥企業(yè)。
2018年，勁方醫(yī)藥小分子新藥GFH925立項(xiàng)，該藥靶向肺癌等多種實(shí)體瘤患者體內(nèi)常見的KRAS G12C基因突變，符合勁方“全球新”研發(fā)理念，即在市場(chǎng)上存在對(duì)標(biāo)靶點(diǎn)、但尚未獲得臨床機(jī)制驗(yàn)證，其安全性和有效性還需要驗(yàn)證，整體進(jìn)展在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際上進(jìn)入前列。
2021年5月，GFH925 IND申請(qǐng)被國(guó)家藥監(jiān)局受理，同年7月獲批。勁方拿到IND批件后，2021年9月和已有PD-1產(chǎn)品上市、且一年銷量數(shù)十億人民幣、已開始進(jìn)入Biopharma階段的信達(dá)生物達(dá)成授權(quán)合作，后者擁有該產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)益，成為當(dāng)時(shí)本土企業(yè)就IND階段交易產(chǎn)品達(dá)成的總額最高交易項(xiàng)目。
信達(dá)加入，負(fù)責(zé)在中國(guó)的臨床開發(fā)和商業(yè)化，憑借其在抗腫瘤臨床研究與商業(yè)化層面的專業(yè)和高效，加速了氟澤雷塞的上市進(jìn)程。而勁方醫(yī)藥依然掌握了對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品的化合物結(jié)構(gòu)、制劑工藝等核心專利，并擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
2023年11月，“氟澤雷塞（GFH925/IBI351）上市申請(qǐng)（NDA）獲受理；2024年8月21日獲批上市，代表著這款產(chǎn)品從臨床受理到上市獲批，用時(shí)僅為1180天左右（約3.2年），遠(yuǎn)低于新藥平均臨床試驗(yàn)周期的6-7年。
在這個(gè)案例中，我們還看到了產(chǎn)業(yè)鏈三方“完美分工合作”所帶來(lái)的“速度奇跡”。
勁方醫(yī)藥，代表的是規(guī)模小、但具有高質(zhì)量創(chuàng)新力的biotech，也是創(chuàng)新藥研發(fā)的源頭。信達(dá)生物，和百濟(jì)神州一樣，是成功步入Biopharma階段的中國(guó)創(chuàng)新藥企，有新藥全生命周期的操盤經(jīng)驗(yàn)和成功案例。康龍化成，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)中樞CXO的代表企業(yè)，提供商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)支持。
這種速度奇跡，會(huì)越來(lái)越成為中國(guó)創(chuàng)新藥核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，尤其是在“全球新”靶點(diǎn)藥物開發(fā)難度越來(lái)越大、新藥研發(fā)周期越來(lái)越長(zhǎng)、成本越來(lái)越高、熱門靶點(diǎn)容易陷入同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的當(dāng)下，新藥競(jìng)爭(zhēng)中的“時(shí)間因素”，對(duì)市場(chǎng)格局的影響將會(huì)越來(lái)越大。與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)想要在新靶點(diǎn)藥物乃至全球首創(chuàng)新藥的研發(fā)上有更多突破，產(chǎn)業(yè)效率的保障也能為行業(yè)大大縮短探索時(shí)間，降低試錯(cuò)成本。
從國(guó)內(nèi)新藥發(fā)展的角度出發(fā)，蓋德視界認(rèn)為氟澤雷塞片這個(gè)新藥誕生歷程中穩(wěn)固的行業(yè)“三角合作”具有很好的參考意義，優(yōu)秀的biotech、有實(shí)力的Biopharma與CXO龍頭的組合，能給中國(guó)新藥帶來(lái)更多的驚喜。
