今年8月，由勁方醫藥自主研發的KRAS G12C抑制劑達伯特?（氟澤雷塞片）獲批上市，為KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供精準治療的新選擇。氟澤雷塞是國內首個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑，填補了國內該領域靶向治療的空白。在海外，氟澤雷塞、西妥昔單抗的一線聯合療法進入二期研究，帶來全球首個KRAS、EGFR抑制劑一線NSCLC聯用治療方案。
“急臨床未竟，創全球新藥”，這是成立7年、擁有百余名員工的勁方醫藥的初心，也意味著這只“瞪羚”的創新之躍注定向難而行。勁方醫藥創始人、董事長呂強博士說：“我們堅持‘全球新’藥物開發，聚焦腫瘤、免疫性疾病的前沿創新療法和高度未滿足的臨床需求，可以說我們選擇了很難、但也是對病人最好的一條路。”透過氟澤雷塞這一頗具含金量的創新藥研發，勁方醫藥構建起研發、臨床、生產的“全球新”開發閉環，為競逐創新藥賽道積蓄新動能。
“全球新”誕生：長久堅持和海量實驗積累
一款藥品在抵達患者治愈疾病之前，需經歷分子發現、工藝開發、動物實驗、臨床試驗、上市申報等重重考驗。開發一款新藥究竟有多難？過去，醫藥界流傳著“雙十定律”，即需要超過10年時間、10億美元的成本，才有可能成功研發出一款新藥。即使如此，也只有不到10%的新藥能獲批上市。
氟澤雷塞的誕生同樣經歷了重重考驗。創新藥“從0到1”需要厚積薄發，每一次突破背后都是長久的堅持和海量的實驗積累。KRAS作為最常見的致癌驅動基因，常見于胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等多種癌癥中。然而在過去，由于KRAS靶點的“不可成藥性”，全球范圍內可用藥物很少，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
業界對KRAS的關注可以追溯到2013年。“當時，《自然》發表的一篇論文首次打開KRAS成藥之門，但直到2018年《細胞》發表新的研究進展，這個突破讓我們意識到，是時候去做了。”呂強介紹，那一年，成立僅一年的勁方醫藥就設立KRAS G12C抑制劑項目，當時全球范圍內尚無同類藥物獲得臨床試驗概念驗證。2019年，勁方醫藥開始設計氟澤雷塞系列化合物結構，通過差異化的測試方法鎖定臨床前候選化合物。隨后他們確定制劑處方，總共開發5條原料藥工藝路線，獲得的最佳方案還有助于在商業化階段降低原料藥成本。
手握扎實的臨床前試驗數據，勁方醫藥與信達生物達成國內授權合作，加速推進“全球新”藥物上市。“氟澤雷塞是國內第6個進入臨床試驗的KRAS G12C抑制劑產品，通過藥品工藝開發、制劑生產方面的努力，以及合作方式的創新，氟澤雷塞最終第一個跑通臨床并上市。”呂強說。
科學家創業：創新性、確定性和進度的博弈
勁方醫藥創始人和高管團隊擁有醫學、藥學、生物學、化學等博士學位，一群科學家如何將實驗室難題一一解答、將硬科技產品管線做成一門生意？呂強將其歸納為創新性、確定性和進度三者間的博弈。“既要堅持高創新度靶點的立項理念，也要有較為確定的成藥性，還要爭取在全球范圍內進度領先。不僅要精通科研，更要對產品市場和資本市場具有敏感度。”
呂強早年曾在海外制藥巨頭工作，2008年回國后輾轉多家藥企，在創新藥領域探索前行，也愈發堅定了他自主創業，做原創型“全球新”藥物開發的決心。
勁方醫藥創立的2017年，創新藥行業正面臨前所未有的機會窗口。呂強說，藥品審評審批制度改革使創新藥加速上市，政策突破也帶動資本流入，再加上上海長期積累的人才、產業鏈生態，讓他意識到，“或許可以和海外競爭對手掰掰手腕了”。
從研發管線看，相對于當時不少創新藥企偏重布局中后期已被市場驗證的創新藥，勁方醫藥在創業之初便致力于重點布局相對早期、尚無臨床驗證的靶點。在創業熱潮中，這群科學家始終保持著理性：遵從科學規律，把早期研發做深做厚。
在KRAS藥物開發上，勁方醫藥與海內外其他公司在時間線上“咬”得很緊，不僅是研發競爭，也是海內外臨床、合作方式、產品線設計、上市時間的競爭。“不斷推翻重來是我們研發工作的常態。伴隨著新藥開發進程，團隊也迅速成長起來，從早期研發階段的分子設計、生物檢測，再到組建臨床、BD（商務拓展）、藥學團隊，以‘全球新’開發為引擎，逐步建立一個創新體系，這樣可以幫助我們在未來多打勝仗。”呂強直言。
做大蛋糕：國際化合作競逐全球一線市場
成立以來，勁方醫藥已建立十余個自主研發的“全球新”大、小分子項目，多個產品在中國、歐洲、美國、澳大利亞進入全球多中心臨床試驗。
創新體系的建立幫助這只“瞪羚”迅速拓展海外臨床版圖，做大蛋糕。業界普遍認為，靶向藥的商業化潛力在于更廣泛的全球一線用藥。呂強告訴記者，勁方醫藥探索了多種類型的國際化合作：2022年，與跨國藥企默克達成歐洲多中心臨床研究和供藥合作協議，探索氟澤雷塞與默克開發的EGFR抑制劑西妥昔單抗聯用，成為一線NSCLC聯用治療方案。
“在這一過程中，勁方醫藥與跨國企業、海外醫生、研究者及監管部門深入合作，氟澤雷塞國際化開發邁出關鍵一步，稱得上是真正的‘全球新’，聯用方案相關臨床數據進入今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）的口頭報告和突破性摘要，彰顯海外對中國創新藥前景的認可，為氟澤雷塞進入國際一線肺癌治療的巨大市場打下良好基礎。”呂強說。
更令他自豪的是，這家中小規模的中國藥企已能夠與全球制藥巨頭同場競技，實現從“跟跑”到“并跑”，未來更有“領跑”的潛力。
相關鏈接：“瞪羚”之問
問：如果企業現在可以獲得一項政策扶持，最想得到的是什么？
答：作為本土創新藥企業，我們致力于開發在本土環境中具有可支付性、可及性的創新療法。期待不同區域的新藥入院流程和遴選標準未來變得更加快速、平衡，加速創新藥惠及患者的“最后一公里”行程。
問：企業發展至今，遇到的最大困難或者瓶頸是什么？
答：作為硬科技、長周期、高投入的新藥板塊，資本市場的長期支持對新藥開發至關重要。國內尚未形成多元化融資模式，IPO仍為一、二級市場接力的重要途徑。期待看到更明確且兼顧效率、公平的IPO政策，以新鮮血液促進二級市場新陳代謝，為更多投資者帶來長期價值，推動新質生產力發展。
問：如果有一條好的經驗可以跟后來者分享，那是什么？
答：不論面對資本上行的風口，還是市場盤整的考驗，發展都是硬道理。只有持續推進項目開發，才能促進人才培養、體系建設和企業成長；只有持續向前的管線迭代，才能最終孕育產品成功的希望，并為投資者創造價值、為病患帶來拯救生命的創新療法。
