GFH009為一款高選擇性小分子CDK9抑制劑。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達(dá)、抑制癌細(xì)胞的快速分裂和蛋白合成。而且在原癌基因高度轉(zhuǎn)錄依賴性的腫瘤細(xì)胞中，GFH009可抑制細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)通路、誘發(fā)細(xì)胞衰老和癌細(xì)胞死亡，且對(duì)其他CDK亞型的選擇性超過100倍。體外、體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細(xì)胞系的增殖，降低荷瘤動(dòng)物死亡率、顯著延長模型動(dòng)物的存活時(shí)間。
勁方醫(yī)藥的研發(fā)以“全球新”為抓手，聚焦腫瘤、免疫類疾病領(lǐng)域高度未滿足的臨床需求，主攻尚無臨床驗(yàn)證的創(chuàng)新靶點(diǎn)與適應(yīng)癥，多款具有FIC和BIC潛力。目前，勁方醫(yī)藥多條產(chǎn)品管線已接近臨床后期，勁方醫(yī)藥即將邁入發(fā)展新階段。
基于雙方在RAS通路的研究?jī)?yōu)勢(shì)，本次授權(quán)將實(shí)現(xiàn)相應(yīng)管線從早期研發(fā)到臨床、注冊(cè)、商業(yè)化的全方位合作。Verastem將作為獨(dú)家合作伙伴，獲得勁方三款藥物在大中華區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。本次合作總金額超過6億美金，再次強(qiáng)化了勁方的長期現(xiàn)金流儲(chǔ)備。
面對(duì)日益繁多、層出不窮的創(chuàng)新藥物（療法），臨床試驗(yàn)的主要研究者是傾向于求新還是求穩(wěn)？ChatGPT等互聯(lián)網(wǎng)新工具會(huì)給傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)帶來顛覆嗎？去中心化臨床試驗(yàn)會(huì)成為一種新的趨勢(shì)嗎？作為統(tǒng)籌臨床試驗(yàn)全局的首席醫(yī)學(xué)官，又將如何在患者需求和商業(yè)價(jià)值中尋找平衡之道？
GFH925是由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效口服新分子實(shí)體化合物，通過共價(jià)不可逆修飾 KRAS G12C 蛋白突變體半胱氨酸殘基，來抑制KRAS蛋白活化，進(jìn)而阻遏下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
科學(xué)研究表明KRAS基因突變會(huì)激活各種EGFR突變亞型相關(guān)的下游通路，而兩種抑制劑聯(lián)用治療其他瘤種的臨床試驗(yàn)，已初步證明靶向兩條生物通路突變的安全性及療效。依據(jù)勁方臨床申報(bào)信息，其臨床前數(shù)據(jù)也顯示了GFH925聯(lián)合西妥昔單抗在KRAS G12C突變腫瘤模型中的協(xié)同抗癌活性。
勁方醫(yī)藥自主研發(fā)、并與信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略授權(quán)合作的KARS G12C變構(gòu)抑制劑GFH925片（又稱IBI-351）被CDE納入“擬突破性治療品種”公示，擬定適應(yīng)癥為：用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
12月27日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物/勁方醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925（IBI-351）擬納入突破性療法，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。 GFH925是一款特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。
